靠靶向药根治肿瘤可能吗?当然不可能,半年就耐药,如何延长耐药

百科        2019-08-24   来源:宝贝开饭喽

靶向药在癌症治疗中的地位越来越高,在部分晚期癌症中,其有效率远高于化疗,且价格有大幅度下降,越来越多的普通老百姓能够有机会用到靶向药。不过绝大多数患者使用靶向药后迟早出现耐药的问题,这种情况让不少人疑惑,靶向药是不是并不是杀死了癌细胞,而是让其沉睡了,当其苏醒的时候是不是就是药物耐药的时候。

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其实靶向药对癌细胞的作用,确实是杀死癌细胞,而不是让其沉睡。这种杀死与化疗药物对癌细胞的杀死完全不同。靶向药对癌细胞是有针对性的杀死,而化疗药物则没有选择性,只要是增殖快的细胞,好的坏的通通杀死。以肺癌靶向药吉非替尼为例,它是针对基因EGFR这个靶点的药物。

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EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞等的表面,研究表明在许多实体肿瘤中存在着EGFR的高表达或异常表达。EGFR的异常表达与肺癌的发生发展密切相关,机制其一是EGFR的高表达引起下游信号传导的增强;二是突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化,导致受体下调机制的破坏、异常信号传导通路的激活。这些机制使得癌细胞加快增殖,所以通过阻断EGFR介导的细胞内信号传导通路,可以抑制肿瘤生长,转移和血管生成,并促进肿瘤细胞凋亡。可见,靶向药则是通过抑制肿瘤生长所需的特定分子靶点,精准攻击癌细胞。所以,对于没有靶点的癌细胞,靶向药是无效的。

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为什么靶向药不能全部杀死癌细胞?为何又会出现耐药?

要知道肿瘤组织并不是从单个细胞发展而来的,同一人体某器官上的肿瘤,瘤细胞却未必完全相同,或者是肿瘤本身就含有多个不同性质的细胞团,这些瘤细胞可能只有一部分对某种靶向药物敏感,然后被消灭掉了,但就给了那些不敏感的细胞机会,导致了敏感细胞凋亡以后,不敏感的细胞会急剧增殖起来。除此之外,就是耐药问题。癌细胞会根据周围环境变化,自身也发生的变化。当癌细胞经过治疗被大量杀死以后,总会有一小部分细胞存活下来,这些细胞“狡猾”的很,上次让它吃亏的东西,它会慢慢开始适应。在医学上叫做“原发性耐药”,还有一部分癌细胞是治疗过程中自身发生了变化,基因再次发生改变,变得对这种靶向药不再敏感,这在医学上叫做“继发性耐药”。比如口服一代吉非替尼半年后不少人出现耐药,基因检测发现是EGFR T790M基因发生突变,于是研制出三代针对这个靶点的药物奥西替尼。

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由此可见,对于基因突变的癌症患者,靶向药确实是将癌细胞杀死了,主要是诱导其凋亡。不过,只是一部分敏感细胞死亡,残存的细胞会出现原发或者继发耐药,引起后期的靶向治疗无效。